Etiológia, klasifikácia, klinický obraz, diagnostika a liečba akútnej myeloidnej leukémie.
Obsah
Ostré leukémia — Heterogénna skupina klonovNádorové ochorenia hematopoetickej tkaniny charakterizovali nekontrolované
proliferácia, narušenie diferenciácie a akumulácie v kostnej dreni a
periférna krv nezrelých hematopoetických buniek.
Akútna leukémia je 2-3% malígne nádory
muž. Výskyt ostrej leukémie je v priemere 3-5 prípadov
100 000 obyvateľov. V 75% prípadov je choroba diagnostikovaná u dospelých, 25%
Prípady — u detí. Priemerný pomer myeloidnej a lymfoidnej leukémie
je 6: 1. U dospelých pacientov starších ako 40 rokov 80% prípadov
prezentované myeloidnými formami, u detí — 80-90% — lymfoidný. Medián
Vek pacientov s akútnou nonlimfoblastou leukémiou — 60-65 rokov, ostrý
lymfoblastická leukémia — 10 rokov.
Existuje genetická pravdepodobnosť rozvoja akútnej
Myeloid leukoza. Existuje veľký počet správ o rodinných prípadoch
Choroby, pravdepodobnosť IML pre najbližších príbuzných pacienta
tri vyššie. Počet vrodených štátov môže
zvýšiť pravdepodobnosť OML. Najčastejšie je to dole syndróm, v ktorom je pravdepodobnosť IML zvýšená
10 — 18 krát.
Niektoré karcinogény
(Spôsobenie činidiel nádorov) možno považovať za etiologické faktory
OML, ako je benzín, fajčiarsky tabak a ionizujúce žiarenie. Najdôležitejší
Rizikový faktor je starší ako 65 rokov.
Vplyv jednotlivca
Genetické vlastnosti tela, ako aj vplyv na telo exogénneho
Faktory sa prejavuje vo vývoji sekundárnej akútnej myeloidnej leukémie,
Komponenty 5-20% všetkých prípadov IML. IML sa môže vyvinúť
Ľudia predtým podstupujú liečbu rôznymi režimami chemoterapiou
Ostatné malígne formácie.
Prítomnosť predchádzajúcej fázy v
forma myelodsplastického syndrómu (MDS) najčastejšie u starších ľudí
Pacienti tiež je dôležitým rizikovým faktorom OML. Protinádorový
Chemoterapeutické účinky, najmä alkylačné lieky, anthraciklines
a epipodophillexíny, zvyšuje pravdepodobnosť vývoja sekundárneho
OML / sekundárne MDS. Najvyššia pravdepodobnosť choroby klesá na 3-5 rokov
Po chemoterapii. Kombinovaná aplikácia terapie chemo / žiarenia je tiež významne
Zvyšuje riziko sekundárneho IML / sekundárneho MDS. Treba poznamenať, že sekundárne
Leukémia / MDS vznikajú nie sú u všetkých pacientov, ktorí dostávajú protinádor
liečba.
Akútna leukémia je
V dôsledku toho poškodenie — Mutácie — V genetickom materiáli klonu
Obojkaná bunka. V dôsledku toho sa vyskytne molekulárna úroveň
Udalosti vedúce k porušeniu kontroly nad bunkovým cyklom, zmena
Transkripčné procesy a produkty viacerých kľúčových proteínov regulátorov. Malígny
Meloblasty vyčnievajú bunky s OML,
neschopný dozrievania a diferenciácie v dôsledku zhoršených
Genetická kontrola a akumulácia
v kostnej dreni. Lakeclone bunky
zasahovať do aktivít normálnych buniek, tlačiť ich z kostnej drene.
V súčasnosti všetky ostré
Leukémia je považovaná na rozdelenie na myeloidnej a ostrej lymfoblastickej leukémii.
Klasifikácia Sharp Sharp Myeloidná leukémia je uvedená nižšie.
Klasifikácia WHO Sharp myeloidná leukémia
| Názov poddruhov | Popis |
|
OML S Charakteristické genetické zmeny |
U pacientov s takýmito poddruhmi IML Zvyčajne vysoké úrovne remisie a prognózy sú lepšie pomerne s OML ostatných poddruh. |
|
OML s dysplóziou Niekoľko rostkov |
Tohto poddruhov Zahŕňa pacientov s predchádzajúcim myelodsplastickým syndrómom (MDS) alebo myeloproliferatívnej choroby (MPB), ktoré idú do IML. Tieto poddruhy IML je častejšie u starších ľudí a Sa líši nepriaznivému výhľadu. |
|
OML I MDS spojené s predchádzajúcou liečbou |
Tohto poddruhov OML zahŕňa pacientov užívajúcich chémiu a / alebo radiačnú liečbu ktorý prišiel IML alebo MDS. S týmito leukémiou môže byť charakteristická Zmeny chromozómov, prognóza pre nich je často horšia. |
|
OML, N S výhradou príznakov uvedených poddruhov |
Zahŕňa OML poddruh, ktoré nie sú zahrnuté v uvedených vyššie uvedených. |
Franco-American-Briti
klasifikácia
Franco-American-British Klasifikácia (Fab)
Systém zdieľa IML až 8 poddruh, od M0 podľa M7 na základe typov
buniek — predchodcovia leukocytov a na stupeň zrelosti zmenených
buniek. Stanovenie malígnych buniek sa vykonáva na základe
externé príznaky so svetelnou mikroskopiou a / alebo cytogeneticky, detekciou
Podkladové odchýlky zmien chromozómov. Rôzne poddruhy IML
Rôzne prognózy a reakcia na liečbu. Napriek výhodám klasifikácie WHO,
Fab systém je stále široko používaný. By fab je osem podtypov
Oml.
| Poddruh | názov | Citenétové zmeny |
| M0 |
Minimálne diferencované Akútna myeloblastická leukémia |
|
| M1 |
Nepokolený Myeloblastická leukémia bez dozrievania |
|
| M2 |
Nepokolený Myeloblastická leukémia s dozrievaním granulocytov |
T (8; 21) (Q22; Q22), t (6; 9) |
| M3 |
Promelcyrtar, Alebo akútny promelocyrtar leukémia (OP podlaha) |
t (15; 17) |
| M4 | Nepokolený Myelomocytová leukémia |
Inv (16) (P13Q22), Del (16Q) |
| M4EO |
Myelonocital V kombinácii s eozinofíliou kostnej drene |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Akútny monoblastický Leukémia (M5A) alebo akútna Monocystary leukémia (M5B) (M5B) |
DEL (11Q), T (9; 11), T (11; 19) |
| M6 |
Pikantný erythitoid Leukémia, vrátane erytrocytarskej leukémie (M6A) a veľmi zriedkavé Erythitoidná leukémia (M6B) |
|
| M7 |
Nepokolený Megakaryoblastická leukémia |
T (1; 22) |
| M8 |
Akútny basofilný leukémia |
Klinický obraz
Klinický obraz akútnej leukémie je určený závažnosťou
Základné syndrómy:
-
Anemický — znížené hladiny hemoglobínu a
počet erytrocytov, ktorý sa prejavuje
slabosť, zníženie pracovnej kapacity, ospalosti, prejavy
zlyhanie srdca, srdcové mäso,
slabosť, dýchavičnosť, bledosť kože a sliznice, ortostatické
hypotenzia, sekundárna angína a infarkt myokardu, inteligentný
Chromota, klinika respiračného zlyhania u pacientov s chronickým
Broncho-pľúcne ochorenia (COPD). -
Granulocyteopenic — Infekčné komplikácie,
Kvôli poklesu počtu granulocytov v krvi, ktorý sa prejavuje vysokou teplotou a intoxikáciou, ako aj
Miestna klinika (nekrotické okresy, ulcerózna stomatitída, osteomyelitída
Čeľuste po extrakcii zubov) alebo generalizované (sepsis, infekčná endokarditída),
Častejšie bakteriálne, infekcie. -
Hemorhagický
— Krvácanie v koži a slizníc, nosovej a gumy,
Gastrointestinálne a obličkové krvácanie, krvácanie maternice, zvýšené
Počas prevádzkových intervencií. -
Proliferatívny
— Lymfadenopatia, splenomegaly, hepatomegália, hyperplastická gingivitída,
Bolesti v kostiach, poruchy funkcie lebečných nervov mozgu, bolesti hlavy, porušenia
Vízia, všeobecné a ohniskové neurologické
Symptomatické látky, bolesti hlavy, priisalizmus. -
Inxácia
— Slabosť, pokles chuti, chudnutie, potenie.
Diagnóza ostrej leukémie
najprv
Krok v diagnostike je
Klinická analýza krvi tým, že vzorka krvi z žíl. V krvnej vzorke
Stanoví sa počet krvných buniek (erytrocyty, leukocyty a ich podtypy, a
Aj krvné doštičky). Keď objav v klinickej analýze krvi viac ako 20%
Blast bunky môžu byť diagnostikované s akútnou leukémiou.- Na adrese
absencia dostatočnej krvi na diagnostiku počtu výbuchov, ako aj
Účel presného overovania diagnózy pomocou ďalších metód
Štúdie sa ukázali, že vykonávajú aspiračnú biopsiu kostnej drene.
Štúdia kostnej drene zahŕňa štúdiu aspirátu kostnej drene
(Analýza mojich cytologických vyšetrení), v zriedkavých prípadoch sa vykonáva strelecpalobiopsia
kostná dreň na histologickú štúdiu kostnej drene. - V
Kvalita dodatočných metód výskumu na určenie variantu akútnej
Leukémia a prognostické markery sa vykonávajú:
-
Cytooochemický
Výskum (myeloperixidáza, eserase, glykogén) -
Cytogenetický
študovať — detekcia chromozomálnych anomálií, ako je chýbajúce alebo
Ďalšie chromozómy v bunkách kostnej drene štandardnou analýzou
Metafaz alebo rybie metóda
(Fluorescenčný
Hybridizácia
miesto — Metóda založená na schopnosti
chromozomálna DNA (cieľ) kontakt za určitých podmienok s malými
DNA sekvencie (sondy), komplementárna táto chromozomálna DNA. Na adrese
Pristúpenie k fluorescenčnej látkovej sonde produkuje analýzu DNA podľa jej
Umiestnenie buniek v exterfázových bunkách). Výsledky cytogenetických
Štúdie sú nosené ako diagnostický význam a prognostické.
| Exodus | Odchýlka | 5-ročné prežitie | Opakujúca frekvencia |
| Priaznivý |
T (8; 21), T (15; 17), INV (16) |
70% | 33% |
| Uspokojivý |
Nie Odhalil, +8, +21, +22, del (7Q), del (9Q), porušovanie 11Q23, všetky ostatné Štrukturálne alebo numerické zmeny |
48% | päťdesiat% |
-
Molekulárny biologický
Výskum (genetický výskum sa vykonáva na identifikáciu charakteristík
mutácie, ktoré môžu ovplyvniť výsledok ochorenia — Napríklad FLT3-tyrozínkináza, gén CD117, dôchodok pre syntézu receptora
Kit C-Cell Guent Factor C-Kit, CEBRA GENES,
BAALC, ERG, NPM1. -
Študovať
Na nádorových bunkách diferenciálnych antigénov (CD) prietokovou cytometriou (imunophenotypizácia).
V budúcnosti u pacientov s ostrým
leukémia re-štúdie kostnej drene, aby
Určite účinok liečby, úplnosť dosiahnutého odpustenia a fázu procesu
(Remisia, stabilizácia, progresia).
Klinické stupne a fázy ochorenia
-
Primárny
etapa — Časový interval medzi prvými klinickými prejavmi
Choroby, diagnostika a prvá úplná remisia -
Plný
Klinická hematologická remisia — Počet buniek výbuchu v myelograme
Znižuje menej ako 5%, nie sú žiadne extra-víza leukemické ohniská
Lézie, zatiaľ čo v periférnej krvi by nemali byť výbuchové bunky,
Počet krvných doštičiek 100×109 / l leukocyty 2,5 x
109 / l, granulocyty 1,0 x
109 / l, hladina hemoglobínu 100 g / l.
Nedávno koncepcia cytogenetického a molekulárneho biologického biologického
remisia. -
Etapa
Minimálne zvyškové (zvyškové) ochorenie. -
Recurd
Choroby (kostná dreň, extraický nárast). -
Terminál
etapa.
Liečba
Pred začatím liečby kompletný klinický
Skúška pacienta na posúdenie stavu sprievodnej patológie
Kardiovaskulárne, respiračné, urogenitálne systémy, centrálny nervový systém.
Zahŕňa kompletný biochemický krvný test, koagulagram, vyšetrenie
Hepatitída B a C, HIV, vírusy Herpes Group. Ultrazvuk orgánov
Abdominálna dutina, Röntgenová štúdia hrudníka / Počítač
Tomografia hrudníka, Cardiografia EKG / ECHO, CT / MRI HEAD, inšpekcia
neurológ, okulista a t.D. To všetko je potrebné pre správnu voľbu liečby a
Prevencia komplikácií.
Metódy liečby
Pacienti s IML závisia od typu ochorenia, prognostických faktorov, veku
pacienta, ako aj príbuzná patológia a môže byť rozdelená do
Potenciálne liečenie terapeutických metód a nosná liečba.
Podpora I
Symptomatická terapia
Nadácia
OML liečba je podporná terapia, ktorá zahŕňa liečbu intercurrent infekcií, urigultural
diatónu, substitučná liečba krvnými zložkami, ako aj liečbou
Súbežná patológia.
Založené na
Podpora liečby pacientov s MDS leží náhradnú terapiu
Krvné komponenty. Pacienti s nízkym rizikom rozvoja OML Anémia môžu byť
Hlavná klinika zmysluplný problém. Náhradná terapia
uľahčuje symptómy anémie, a preto je dôležitou liečbou.
Frekvencia
transfúzie závisia od stavu pacienta, závažnosti anémie, ako aj
Súbežná patológia, najmä potreba prepravu komponentov
krv pri vývoji u pacienta krvácania. Výsledkom substitučnej terapie
je zvýšenie hladiny hemoglobínu, ktoré študuje,
má pozitívnu koreláciu s indikátorom kvality kvality.
Transfúzia
Hmotnosť krvných doštičiek sa vykonáva v prípadoch, keď počet krvných doštičiek
Extrémne nízke a / alebo existujú nebezpečné krvácanie. Vo vývoji
Coagulopatia (porušenie v systéme koagulácie krvi, napríklad zníženie úrovne
Fibrinogénne alebo protrombínové komplexné faktory) Výmena správania
Terapia krvných plazmatických komponentov alebo
Rekombinantné predpartes (Novosvlen, Promromboplex a PR.)
Potenciálne liečebné terapeutické metódy
-
Na kontrolu symptómov ochorenia alebo liečenia IML u mladých pacientov
Intenzívna chemoterapia zničiť klon patologického
a dosahuje dlhú remisiu. Táto metóda liečby má
Významné vedľajšie účinky, ako napríklad vypadávanie vlasov, vzhľad stomatitídy
ústna dutina, nevoľnosť, vracanie, vzhľad tekutej stoličky. Okrem týchto strán
Fenoména, chemoterapia má nepriaznivé účinky a zdravé
bunky, ktoré vyžadujú dlhý pobyt v hematologickom
Oddelenia. V tomto čase sa pacient uskutočňuje nadmerne krvinká a
Hmotnosť trombocytov, antibakteriálne lieky sú predpísané na boj
infekcia. Ak indukčná chemoterapia poskytuje primeranú kontrolu
Patologické bunky (stav remisie), potom obnovenie normálu
Krvné bunky by mali začať v priebehu niekoľkých týždňov. Avšak aj v prípadoch
Úspešné ochorenie liečby môže byť vrátené — recur. - Jediný
Známe spôsob liečby schopného hojenia väčšiny pacientov s OML,
je transplantácia alogénneho (darcu) hematopoetického kmeňa
buniek. Treba mať na pamäti, že ide o komplexný postup súvisiaci s rizikom
Včasné a neskoré komplikácie. Výsledok liečby závisí od stupňa kompatibility (HLA HLA) darcu a pacienta
(príjemca), ako aj na dostupnosť vhodných darcovských buniek (dostupnosť
Kompatibilné bratia a / alebo sestry, dostupnosť darcovskej banky). Teda
Spôsob, akým existujú prísne svedectvo a kontraindikácie pre tento typ liečby:
Je vhodný pre tie prípady, keď sú pacienti schopní preniesť
Transplantácia kmeňových buniek a majú vhodný darca a odpovedal chemoterapeutickú liečbu. - Študovať
Ukázali sa mechanizmy rozvoja MDS / sekundárnej IML, ktoré sa uskutočnili v posledných rokoch,
To pre túto patológiu sa vyznačuje hypermetizáciou promótorovej oblasti
niektoré gény-oncosupresors, ktoré vedie k «Ticho» Tieto gény I
Proliferácia nádorových buniek a transformácií v IML. Na základe týchto vedomostí
Rozvinuli sa tzv. Hypometalové činidlá, ktoré prispievajú
Hypometylácia DNA, čo spôsobuje skôr výraz «Zakázaný» Genov.
V máji 2004 manažment
USA na kontrolu potravín a drog (potravinárske a drogové administrácia, FDA) vydané povolenie na použitie
Injekčný prípravok Azacytidin (Vaidaza) na liečenie všetkých typov MDS. V Ruskej federácii
Liek bol schválený na použitie v roku 2010, vrátane liečby MDS a IML. Výsledky štúdie ukázali, že
Azacytidin spoľahlivo predlžuje život pacientom s akútnou myeloidnou leukémiou,
Plánovaná transplantácia kmeňových buniek / intenzívne
chemoterapia. Štúdie ukazujú, že miera prežitia pacientov s OML bez modernej liečby je 1.6
mesiacov, zatiaľ čo azacytidin zvyšuje životnosť s IML
11,1 mesiace, ktoré majú priaznivé
Bezpečnostný profil. Okrem,
liek s dostatočnou kvalifikáciou zdravotníckych pracovníkov
Aplikovať ambulátor.
Podľa protokolov prijatých v Rusku liečba pacientov IML, ktoré nie sú
Vhodné pre intenzívne
Chemoterapia a sekundárna OML sa vykonáva nízkymi dávkami cytarabínu a / alebo s
pomocou podpornej terapie [jeden]. Taká terapia
Zlepšuje kvalitu života pacientov, ale nezvyšuje ich život
V porovnaní s prirodzeným priebehom ochorenia. Pri použití
Azacitidín v tejto kategórii pacientov môže radikálne zmeniť tok
Choroby (tabuľka 1).
stôl
jeden. Priemerný celkový prežitie u pacientov IML, v závislosti od terapie (nepriamy
Porovnávacie údaje).
| Bez liečby | Podpora terapie | Nízke dávky cytarabínu | Azacytidin | |
|
OML, vrátane číslo OML S Počet výbuchov v myelograme 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Medián prežitie pacientov s IML (20-30% výbuchov),
užívanie azacytidínu, zvyšuje sa na 24,5 mesiaca. Zároveň sa rozdiely v skupine
Azacytidín so skupinami nosnej terapie a nízke dávky cytarabínu
štatisticky spoľahlivé (p = 0,045), bez ohľadu na vek alebo karyotyp, a
Voliteľné mesiace života sú 11.1 a 7,5 (medián
Prežitie v nosnej terapeutickej skupine sa rovná 13.4 a v nízkej skupine
Dávky cytarabínu — 17,0 mesiacov) (Analýza dátového výskumu III fázy AZA-001) [2]. Po 2 rokoch bolo 50,8% pacientov v skupine nažive
Azacitidín, ktorý je 2-krát viac ako v porovnaní skupinách (26,2%). Pre
Porovnanie — Pacienti s OML, ktorí nedostanú modernú terapiu (prírodné
Priebeh ochorenia) do 7 týždňov od diagnózy.
Pre pacientov s IML, nie
Intenzívna transplantácia chemoterapie / kmeňovej bunky, liečba
azacytidín môže byť jediným prostriedkom predĺženia života a
pomáha dosiahnuť dlhú remisiu. V štúdii AZA-001 v skupine azacitidínu na reakciu terapie
(Kritériá IWG
2000) dosiahol 29% pacientov (plná a čiastočná odpoveď), 49% — dosiahnutý
Hematologické zlepšenie. Rozdiely s porovnaním skupín («Podporný
terapia», «Nízke dávky cytarabínu») Štatisticky spoľahlivé (5 a 12%, 31 a 25%
respektíve). Čas na progresiu ochorenia bola 14,1 mesiaca
Skupina «Azacytidín» a 8,8 mesiaca v porovnaní skupinách (p = 0,047). Trvanie
Hematologická reakcia bola 13,6 mesiaca na azacytidíne v porovnaní s
5,2 mesiace na tradične používanej terapii (p = 0,002).
U pacientov s MDS a IML, ktorí dostali
Terapia Ascitidín bola pozorovaná vyššia pravdepodobnosť nezávislosti
Transfúzie hmoty erytrocytov: 45% pacientov sa stalo nezávislom od
Hemotransphus, zatiaľ čo na tradičných režimoch — Iba 11% (p < 0.0001).
Liečba ascitidínu pacientov OML (20-30% výbuchu)
sprevádzané nielen vyššou dĺžkou života a celkom
Remissárna frekvencia v porovnaní s podporou liečby a nízkych dávok Cytarabiny,
ale aj vyššie hematologické zlepšovanie a nezávislosť
Transfúzie. Pacienti s MDS vysoko rizikovej azacytidínovej terapii
sprevádzané zvýšením času pred transformáciou na OML (17,8 mesiaca vs 11,5 mesiace, p<0,001).
Azacytidin je zahrnutý v medzinárodných protokoloch na liečbu
Pacienti s myelodsplastickým syndrómom a IML u pacientov nad 60 rokov.
USA: V Národnom sprievodcovi liečby OML
Onkologická sieť (Národný Rakovina Obsiahly Sieť, NCCN, USA) (2010) Azacytidín sa odporúča pre aplikáciu
pacientov starších ako 60 rokov, ktorí nie sú kandidátmi na vysoko viditeľné
Chemoterapia. Odporúčania sú uvedené s vysokou úrovňou dôkazov.
Na
Nežiaduce javy 3-4 stupňov, ktoré sa vyvíjajú na pozadí liečby azacytidínu,
liečiť hematologické (71.4%), vrátane trombocytopénia (85%), neutropénia
(91%) a anémii (5)
